近期，美国Dana-Farber癌症研究所和Broad研究所的科学家发现了由KRASG12C基因突变导致的癌症患者产生癌细胞耐药的潜在机制。该研究在《The New England Journal of Medicine》发表，题为：Acquired Resistance to KRASG12C Inhibition in Cancer。　　临床研究表明，阿达格拉西布（adagrasib）和索托拉西布(sotorasib)对KRASG12C突变引起的肺腺癌、结直肠腺癌疗效显著，但大多数患者会出现获得性耐药。为进一步阐明耐药机制，该研究入组17例接受adagrasib治疗后病情再次进展的KRASG12C突变癌症患者，通过组织学和基因组分析，发现癌细胞产生耐药的潜在机制主要包括KRASG12C的二次突变或扩增、获得性旁路耐药，以及肺腺癌向鳞状细胞癌的组织学转化；通过深度突变扫描测序技术，研究团队筛选出癌细胞对KRASG12C抑制剂产生耐药的潜在突变位点，并系统地描绘了突变图谱。　　该研究成果阐释了癌症患者接受adagrasib和sotorasib治疗过程中出现耐药反应的潜在机制，为科学制定癌症治疗策略提供了理论依据。论文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2105281